Eles identificaram um composto que pode agir contra dengue e zika

Em 2024 o avanço da dengue Foi dramático na América. Já foram 9.360.223 novos casos de dengue e 4.518 mortes, segundo relatório da Organização Pan-Americana da Saúde.

Além disso, outra infecção transmitida por fêmeas da mesma espécie de mosquito, Aedes aegyptitambém impacta a região: o Febre zika, que foi detectado pela primeira vez no continente americano em 2015 e expandido para 52 países. Em 2016 o Organização Mundial de Saúde teve que declarar o emergência de saúde pública importância internacional pelo Zika, como também aconteceu em 2020 com a COVID-19.

Embora existam fatores como aumento das temperaturas médias no planeta que favorecem a expansão geográfica das populações de mosquitos e limitam políticas públicas para eliminar criadouros de larvas e ovos nas cidades, Ainda não existem tratamentos específicos contra dengue e zika.

Mas uma nova porta se abriu agora: um composto foi projetadochamado “16a” e foi identificado que poderia combater tanto o vírus da dengue quanto o causador da febre Zika.

Isto foi relatado por um estudo realizado por pesquisadores do Conicet no Centro de Pesquisa em Bionanociências (CIBION) e o Laboratório de Estratégias Antivirais do Instituto de Química Biológica (IQUIBICEN) na cidade de bons ares, Argentina e a empresa Meton AI dos Estados Unidos. Foi publicado na revista Jornal Europeu de Química Medicinal.

Os resultados ainda deverão ser corroborados em pesquisas com modelos animais e ensaios clínicos com voluntários humanos. Mas um dos líderes da pesquisa, Dr. Mariela Bolliniafirmou em diálogo com Informações: “O Composto 16a emergiu como o candidato mais promissor para futuros estudos pré-clínicos.”

O cientista Bollini retornou à Argentina em 2013, após fazer pós-doutorado na Universidade de Yale, nos Estados Unidos, e começou a formar um grupo focado na busca de tratamentos para doenças infecciosas de relevância regional.

Em 2019, foi identificado outro candidato a medicamento contra a dengue, mas posteriormente detectou-se que este apresentava limitações na sua capacidade de estar disponível no organismo e exercer o seu efeito farmacológico, ou seja, na sua biodisponibilidade.

Então, eles foram em frente e começaram a melhorar as propriedades das moléculas. “O processo de concepção de medicamentos é longo e caro e requer ampla otimização para garantir eficácia, segurança e biodisponibilidade adequada”, comentou o cientista.

Em 2020, o trabalho de doutorado de Facundo Gallo, que é o primeiro autor do estudo. “Usamos métodos computacionais avançados que nos guiaram na identificação de uma série de moléculas adequadas. Depois, essas moléculas foram sintetizadas em nosso laboratório”, explicou.

Em colaboração com o laboratório do médico Cibele Garcia, foi avaliada a potência desses compostos contra os vírus dengue e zika. Além disso, realizaram testes farmacocinéticos in vitro que forneceram informações cruciais sobre como o corpo poderia processar o composto. Isso inclui dados sobre a absorção do composto no estômago, a rapidez com que o corpo o decompõe e como é eliminado.

“Esses ensaios são essenciais para determinar a eficácia e segurança do composto como potencial tratamento para essas doenças”, afirmou.

Até que os investigadores identificaram o composto 16a, que é “uma nova entidade química escalável para processos industriais que demonstra excelente atividade contra dois flavivírus: o vírus da dengue e o zika”. Se passar por todos os estágios necessários de avaliação, poderá ser um “pan-antiviral”.

Eles também determinaram o mecanismo de ação do composto 16a: ele inibe a entrada do vírus na célula, especificamente na fase de fusão. Além disso, estudaram a biodisponibilidade do composto e as suas propriedades farmacocinéticas in vitro e confirmaram o seu potencial para continuar com os estudos pré-clínicos.

No momento eles não experimentação com animais e isso tem um motivo. “Em nosso laboratório estamos comprometidos com o uso mínimo de animais em pesquisas. É por isso que não avançamos para essa fase até que o nosso candidato cumpra os melhores padrões. Em particular, o composto 16a tem uma meia-vida relativamente baixa, o que significa que é rapidamente metabolizado e eliminado pelo organismo.”

Atualmente, a equipe trabalha para tornar o medicamento mais resistente ao metabolismo hepático. “Essa fase de otimização é crucial antes da realização de estudos pré-clínicos com animais. “Dessa forma garantimos que apenas os compostos mais promissores e seguros sejam avaliados nessa fase”, disse Bollini.

Em diálogo com Informações outro dos coautores, Dr. García, que também faz parte do Sociedade Argentina de Virologiadestacou que envolve o desenho de uma molécula específica que inibe a entrada dos vírus nas células e impede que eles se multipliquem.

“Neste momento já existem vacinas eficazes para prevenir a infecção pela dengue. Mas também precisamos de tratamentos específicos, como esse novo composto que tem alvo de ação viral”, disse o cientista.

Hoje, os medicamentos são indicados apenas para controlar os sintomas dos pacientes. Porque não existem intervenções comprovadas para dengue e Zika, ou seja, aquelas que foram avaliadas quanto à sua eficácia e segurança e que demonstraram benefícios e que foram autorizadas pelas autoridades reguladoras.

O trabalho publicado em Jornal Europeu de Química Medicinal teve subsídios concedidos durante os últimos anos pelo Agência Nacional de Promoção da Investigação, Desenvolvimento Tecnológico e Inovação e Conicet.

Depois de ler o estudo, de Rio de Janeiro o médico argentino Sergio Sosa-Estanique é diretor do escritório da organização não governamental DNDI na América Latina, ele disse Informações: “O novo composto 16a faz parte da família de medicamentos pirimidinas, que já foram utilizados para outras patologias. Pode contribuir para tentativas de tratamento para dengue e zika. Embora esteja em um estágio inicial, é muito bom que existam cientistas que realizam esse tipo de pesquisa na Argentina.”

DNDI também promove a iniciativa Aliança Dengue, que fez um acordo com Fiocruz e a Universidade Federal de Minas Geraisem Brasile com instituições de Índia, Malásia e Tailândiapara desenvolver um tratamento acessível contra a dengue.

A Dengue Alliance está usando duas estratégias para identificar candidatos ao tratamento da dengue. Uma delas envolve o reposicionamento de medicamentos já registrados para tratar outras doenças. A outra estratégia é avaliar novas entidades químicas.